โปรตีน
Human gyrovirus derived protein apoptin (HGV-Apoptin) มีคุณสมบัติเป็นโฮโมโลกัสกับโปรตีนอะพอพทินจากเชื้อไวรัสเลือดจางในไก่
(CAV-Apoptin) โปรตีนที่มีฤทธิ์ทำลายเซลล์มะเร็งได้สูง
และกระตุ้นให้เฉพาะเซลล์มะเร็งเกิดอะพอพโทซิสได้ ในการวิจัยครั้งนี้ HGV-Apoptin
ทำงานโดยไม่ผ่านกระบวนการ Death receptor pathway ในเซลล์ Jurkat cells ที่มี และปราศจาก FADD
(Fas-associated death domain) หรือ caspase-8 (โมเลกุลสำคัญสำหรับ extrinsic pathway) โดย HGV-apoptin
เหนี่ยวนำให้เกิดอะพอพโทซิสได้โดยอาศัยการกระตุ้น Mitochondrial
intrinsic pathway โดยเหนี่ยวนำให้มีการผ่านเข้าออกเยื่อหุ้มผนังไมโตคอนเดรียทั้งภายใน
และภายนอก ทำให้ปลดปล่อยโมเลกุลของ Pro-apoptotic molecules ได้แก่ apoptosis-inducing factor และ cytochrome
c
HGV-apoptin ทำงานผ่าน Apoptosome
โดยการปราศจากการแสดงออกของ Apoptotic protease-activating
factor 1 ในเซลล์ Murine embryonic fibroblast ช่วยปกป้องเซลล์จากกระบวนการอะพอพโทซิสที่เหนี่ยวนำโดย HGV-Apoptin
นอกเหนือจากนั้น QVD-oph
เป็นยายับยั้งการทำงานของเอนไซม์แคสเปสหลายชนิด (Broad-spectrum
caspase inhibitor) ส่งผลให้เซลล์ตายจาก HGV-Apoptin ช้าลง ขณะเดียวกัน การแสดงออกของ Anti-apoptotic BCL-XL มากเกินไป
ทำให้เกิดความต้านทานต่อการตายของเซลล์ที่เหนี่ยวนำโดย HGV-Apoptin ในทางตรงข้าม เซลล์ที่ไม่มีการแสดงออกของ Pro-apoptotic BAX และ BAK จะถูกป้งอกันจากกระบวนการอะพอพโทซิสที่เหนี่ยวนำโดย
HGV-Apoptin นอกเหนือจากนั้น HGV-Apoptin สามารถทำงานได้โดยไม่ขึ้นกับสัญญาณจาก p53 แต่กระตุ้นให้มีการเคลื่อนย้ายของ
Nur77 จากไซโตพลาสซึมได้ ดังนั้น ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ว่า HGV-Apoptin
ทำงานผ่าน mitochondrial pathway ตามขั้นตอน caspase-dependent
manner แต่ไม่ขึ้นกับ death receptor pathway
Chaabane, W., Pobuda, A.C., Gazzah, M.E., Jain, M.V.,
Wolny, J.R., Rafat, M., Stetefeld, J., Ghavami, S. and Los, M.J. 2014.
Human-Gyrovirus-Apoptin triggers mitochondrial death pathway-Nur77 is requied
for apoptosis triggering. Neoplasia. 16(9): 679-693.
ไม่มีความคิดเห็น:
แสดงความคิดเห็น